东京都出生的日本著名女声优。参与过高智能方程式、美少女战士、新世纪福音战士、机动战士高达SEED等多部热卖动画主角的演出。三石琴乃现时仍被视为日本女声优界中最具影响力的女声优之一。著名动画制作公司GAINAX之所以将甚具争议的作品“おるちゅばんエビちゅ”动画化，很大程度上是因为三石琴乃对它深感兴趣。
学生时代在高校文娱广播担任DJ，立志在声优方面有所发展，通过专门的养成所，在北海道外景戏剧里实习。她在引起轰动的《美少女战士》中为女主角月野兔配音，就此为人熟知，而随后在《新世纪福音战士EVA》中出演的葛城美里一角，更令她名声大噪。在为葛城美里配音时，由于角色性格复杂，对白时而爽朗搞笑，时而悲伤阴冷，更夹杂着大段绕口令般的台词，但三石琴乃完成得极为出色，给观众留下了很深的印象。在随后的《少女革命》中，她又饰演了同样有着复杂情感的有栖川树璃，对人物内心的挣扎与矛盾表现得非常到位，令人难忘。在《海贼王》中担任王下七武海之一女帝波雅·汉库克一角的声优更是让许多观众知道了她；汉库克是一个极具女王气质，偶尔带点傲娇的角色，而通过三石琴乃淋漓尽致的发挥，不仅将汉库克霸气的一面展示出来，还很到位地将恋爱中的汉库克撒娇及发花痴等语气表现出来。
除了配音以外，三石琴乃还尝试了散文、漫画的创作。
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